非常感谢。我再研究研究CSC公司的eCTDXPress, 以及PAREXEL公司的LIQUENT Insight。

我们公司还咨询了Extedo公司的eCTDmanager，给的价格公司也比较能接受，不知道有没有人用过这个？这个软件靠不靠谱？

一口气从1楼爬到了6楼，不得不赞楼主一个。对e CTD了解得太全面。我们主要做原料药的，Module 1， 2，3用的最多。

对US Module 1，一直搞不明白，接下来的文件夹都有哪些？

比如US？ 1.1 Cover letter？

楼主能否讲解下Module 1 下面每一层的结构直至单个文件？

谢谢啦

请问您的公众号是？

感谢楼主

感谢楼主！此帖太赞了！

用了将近一天的时间把楼主这eCTD100问终于看完了一边，虽然看完觉得一头雾水，但是深感楼主深厚的eCTD方面的知识储备和实战经验相当丰富，深感佩服！

我现在所在的公司近期想向FDA申报一个II类DMF，由于之前没接触过eCTD格式，临近递交开始接触才发现eCTD真的超难啊！希望站里能有更多像楼主这篇这样的好帖子供我这种eCTD菜鸟学习进步！希望能够不断进步，向楼主看齐，早日成功编写一套eCTD！

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2018 eCTD 一百问：eCTD注册资料准备中需要哪些专业软件？目前市场上主要有哪些公司提供这些软件？

积极响应今年药品审评新政策中的“第六，要建立药品电子通用技术文档系统(eCTD系统)，争取今年年底能够实现按新系统实行电子申报和审评，以减轻企业负担。”，这期我们就来介绍制作eCTD注册所需要的软件，以及目前市场上主要几家软件公司及其软件产品。

从后台收到的反馈来看，不少人对免费制作eCTD感兴趣。其实那篇文章是为了让大家能更好地理解eCTD，在实际的申报操作中，几乎不可能；例如，免费软件中的eCTDindexer 只支持EURegion 1.4，可现在EURegion都已经是3.0.1版本了，这个免费软件已经远远落后了。再如，即使eCTD的生成出来了，为了方便审评，药监机构都对PDF文件的书签和超链接（包括链接到本PDF以及链接到其他PDF文件的超链接）有一定要求。用免费的PDF是没办法做的（只能用word做好链接，然后转成PDF，不过会有乱码生成，毕竟是两家公司的产品），需要借助专门的PDF插件。一旦用了eCTD,后续的注册都需要用eCTD格式(Once eCTD,always eCTD),如用免费的eCTD软件来做，工作量是巨大的。企业往往有两条路选择：一是外包给其他公司；二是买专业软件自己来做。如果申报量少并且文件相对较少较简单，例如DMF/ANDA，推荐外包给其他公司做。如果申报的多是IND/NDA/BLA等文件量巨多，后续的维护申请又很多的企业，建议培养自己的电子注册团队，买专业软件。

 第一部分：eCTD注册资料准备中需要的专业软件

下面分四个方面介绍相关软件：文件的撰写，eCTD的生成，注册文件的书签和超链接制作和eCTD验证软件。

文件的撰写

ICH对M2-M5的文件进行细化（Granularity）: 不在是把所有的文件都写在一个PDF中，而是按照section进行适当地拆分。这样的话，在后续维护中，哪个section更新了或是出错了，只需要更新这个section的文件，而不需要把所有的文件都更新；例如32S的文件，细分到3.2.S.2.1这个层级；详细而全面的m2-m5文件细分，可参见eCTD3.2.2specification 的appendix4 – File Organization for the eCTD.  此外ICH 还对PDF文件的版本、字体大小、字体颜色、页眉页脚、页边距、扫描件的分辨率等做了规定。基于这些需求，软件公司可以提供每个章节写作的模板，包括字体，页眉页脚，页边距等格式方面的设置以及每个section的固定格式。有些公司已电子申报多年，有很丰富的经验，对模板有一定的积累，再充分开发挖掘Word的强大功能，这一块的软件就不用买了。

eCTD的生成

即把注册文件生成eCTD的要求，包括文件夹及其层级，XML的生成等。

注册文件的书签、链接以及PDF文件的属性设置

书签（Bookmark）：为了方便审评人员进行方便的审评，各地区的指南都明确指出，文件超过多少页需要做书签：例如加拿大药监局规定，超过10页要做书签；美国虽没有强制规定超过多少页的文件需要做书签，但有很多表格、附件、章节的文件，都需要做书签，临床中的CRF(CaseReport Form)需要做书签。(参见Guidancefor Industry - Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — HumanPharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications)。

 超链接（links）也是为了方便审评人员的审评，举个例子，如注册文件中写到:见3.2.S.4.1;  这时，需要做个超链接到3.2.S.4.1这个文件，审评人员点击链接，即可打开3.2.S.4.1这个文件。超链接分为内链和外链，内链只链接到本文件；外链链接到本文件以外的文件；内链在撰写文件时，通过word即可做好，再转成PDF。书签和超链接的制作，也需要借助专业的PDF插件。

  PDF文件的属性设置（DocumentProperty）：目前各大药监局接受的PDF版本是1.4到1.7；PDF的属性中Pagelayout、Magnification需要设置成Default；FastWeb View要设置成”Yes”,这样审评人员在网页状态也可以打开PDF文件。

  eCTD验证软件

eCTD都做好了，能通过官方的验证(Validation)吗？如果不能通过的话，申请者不得不重新把资料拿回来，解决验证中出现的问题后，再次递交。这样一来二去，势必会影响审评时限。如果企业自己有一套验证软件，资料递交之前自己先验证一遍，通过官方验证的概率就会大大增加，为企业赢得宝贵的审评时限。

第二部分：目前市场上主要有哪些公司提供这些软件？

 总部都位于德国的Lorenz和Extedo是目前市场上eCTD软件产品最可靠的两家公司。大部分国家药监机构实施eCTD都采取和企业合作的方式，企业向药监机构提供软件并参与制定国家或地区的eCTD  M1 部分以及validation criteria。例如EDQM，澳大利亚，加拿大、泰国和少数几个欧盟国家(大约10多个)和Lorenz合作。Extedo则赢得了大部分的欧洲药监局市场。EMA以及包括欧盟制药大国瑞士、德国、英国在内的大部分欧盟成员国的药监局都和Extedo合作。此外，GCC国家、南非等国家药监局也是和Extedo公司合作。从这一点可以看出，这两家的产品很可靠。

Lorenz公司

成立于1989年，致力于注册资料的方案解决。 Lorenz最好的产品是eCTD验证软件：Lorenz evalidator。Lorenz evalidator 分为三个版本：免费的Basic版，有支持多个地区的ONE版，以及有服务器保护的企业版；在”eCTD 一百问：2007.如何用免费软件做一套eCTD?”中，其中的验证软件就是Lorenz公司免费的Basic 版本。不少大药厂也在用他们家产品，像Sandoz，Pfizer等。去年FDA下的CDER也和Lorenz签约，用他们的evalidator软件。

除了eValidator外，Lorenz也提供其他软件：

Lorenz AuthorBirdge: 文件撰写，提供注册资料写作的模板，并与时俱进地更新；

Lorenz Docubridge：eCTD生成软件；

LorenzAutomator：帮助把做好的eCTD资料上传给各大药监机构的门户网(gateway)，包括后续的注册文件归档(archive)；

Lorenzlabelbridge：专门制作美国SPL的软件；

Extedo公司

成立于1996年，去年在中国和北京创腾科技有限公司合作，主推其eCTDmanager 软件；深圳海普瑞用的就是eCTD manager来递交在FDA，EMA的原料药注册。

DOC manager: 文件撰写，提供注册资料写作的模板

eCTD  manager: eCTD生成软件；

EURS validator：eCTD验证软件；

eSubManager：用于浏览eCTD

PcVmanager：药物警戒的软件，可建立药物安全性数据库

Extedo根据客户不同，分成大企业版，中小企业版，以及药监部门版；据说价格上要比Lorenz实惠地多；

CSC(ComputerScience Company)公司

CSC是家总部位于美国的技术服务公司；2011年收购了做注册资料软件以及注册资料外包服务的ISI(Image Solutions, Inc.,)公司，并将   ISI 的软件eCTDXpress，ISIpublisher Reg tracker以及ISItoolbox收购囊中。CSC公司但由于其售后服务及早年ISI公司打下的基础，在中国市场占有额很高。其主要软件产品如下：

TRS write：撰写注册文件，具有各种模板；

TRS eCTDXPress：eCTD生成软件；

TRS ToolBox医药版：提供很多实用的PDF插件，做链接和书签都非常方便。

其中eCTDXPresss和Toolbox是其有特色产品。

Parexcel 

LIQUENT  insight 是Parexel下面的一个子品牌，号称是市场上唯一一个把整个eCTD注册流程集于一体的平台：可以计划注册，撰写文件，生成eCTD，做书签和超链接，注册资料递交以及最后对注册文件进行归档。LIQUENTInsight platform 于2004年首次引入市场，不断的更新换代，目前已经升级到6.1版本。Parexcel网站上说，有16个大药厂在用这个平台。

刚刚开始学习手写eCTD，看了楼主的文章，真是收获颇多，谢谢无私分享。

多谢楼主，顶上去！马住！

对的，eCTD 4.0目前还在制定标准的阶段，真正实施估计至少要两年以后。

还是按照3.2.2的标准来准备，4.0的实施没有这么快的。

回答一位站友的问题

问：您好，制作eu-regional时 有一个identifier的element，要求输入UUID，请问UUID是怎么来？自己依据法规定义一个UUID还是官方给？

答：UUID是由ISO/IEC1157:1996和ITU-T Rec X.667| ISO/IEC9834-8:2005组成,是8-4-4-4-12形式的十六进制数，包含32位数字或字母和4个连字符，例如：25635f23-a3a4-c4e0-b994-99c5f074960f596，对于一个application的所有sequence来说，UUID是相同的。该编号可以在首次application中自动生成，并在后续的sequence中进行沿用。增加该编号的目的是为了支持所有机构处理递交文件的自动化。详细内容可参考EU V3.0 specification

http://esubmission.ema.europa.eu/eumodule1/docs/EU%20M1%20eCTD%20Spec%20v3.0.pdf

GY20150505：我还有一个问题，就是文件的leaf ID问题，比方说我提交序列0000里面的一个文件的leaf ID为"structure-001"，那我变更提交0001时，这个文件需要被replace, 那我0001中这个文件的leaf ID需要变化吗？还是仍保持为"structure-001"？

答：Leaf ID是用于给某个sequence (比如0001）的文件赋予一个唯一的标识符，所以只要在本sequence确保其唯一性即可，与之前的sequence（如0000）里该文件的Leaf ID可以一样，也可以不一样。所以仍然保持"structure-001"是可以的。

eCTD时代已然来临！势不可挡！

多谢楼主无私分享！

请教几个问题：

1、能否给个包括网络、服务器、存储的整体eCTD物理架构示意图？

2、如果搭建eCTD系统，服务器硬盘容量有限，是否需要购买额外磁盘阵列？

3、eCTD系统如果存储到磁盘阵列上，是SAN存储还是NAS存储？支持目前类似于VMVware VSAN的分布式存储吗？

FDA eCTD 技术一致性指南 - （1）

因为FDA将要在2017年5月5号开始强制实施eCTD（根据最新消息，DMF的实施eCTD的时间推迟到2018年5月5号,其余注册类型实施时间不变），这对于企业来说是一个比较大的挑战，首当其冲的是要如何解决从过去的纸质版本向目前eCTD的转换。关于这个问题，FDA出台了eCTD Technical Conformance Guide，该指南就是用来解决如何递交以electronic Common Technical Document(eCTD)为基础的电子递交。该指南适用于IND、NDA、ANDA、BLA、DMF等递交给CDER和CBER的注册文件递交。该指南出台的目的是为了在申请者以电子递交的形式申请IND、NDA、ANDA、BLA、DMF时，为其提供技术方面的建议。

可能现在企业比较关心的问题是，之前已纸质版本递交的文件是否还需要重新以eCTD Format进行递交，还有就是在向eCTD Format进行转化时，选择不同版本M1时，需要注意哪些问题等等，下面我们就会针对这些问题进行相关内容的介绍：

1.Transitioning to eCTD Format and Resubmission of non-eCTD Documents

当进行eCTD Format的转换的时候，不需要对之前已经以纸质或其他电子形式递交过的文件进行再次递交。只需要提供新的或修改的信息并以sequence number=0001开始进行递交（美国现在初次递交的sequence number的初始值即为0001）。举例说明：如果你的original application是以paper的形式进行递交的，而现在要以eCTD的形式进行补充递交（supplement），这个时候你不需要重新递交之前已paper形式递交文件的电子版以及相关的eCTD backbone files。对于IND来说，不需要使sequence number和serial number相匹配。

1.1.     Transitioning from Paper to eCTD using us-regionalv2.01

当从paper或non-eCTD的形式向eCTD转换时，选择的m1版本是V2.01，则初次eCTD递交需要根据当前的注册类型进行metadata的填写。如果是IND、DMF、original ANDA, BLA, NDA需要进行转换，转换后的递交需要以‘original-application’作为submission type。如果original application已经被批准并且当前的注册类型为补充申请或年度报告时，该transition sequence需要作为恰当的补充申请类型或作为年度报告进行递交；当转换的submission是新的补充申请或年度报告，则submission type需要是一种恰当的supplement type（e.g. labeling supplement）或年度报告（annual report）。

1.2.  Transitioning from Paper to eCTD using us-regionalv3.3

初次eCTD递交使用的是us-regional  v3.3，则需要根据当前的注册类型进行metadata的填写。Submission ID需要和当前转换的sequence number相匹配。如果是IND、DMF、original ANDA, BLA, NDA需要进行转换时，则转换的sequence 要以‘original-application’作为submission type，并以‘application‘ 作为submission-subtype。如果original application已经被批准并且当前的注册类型为补充申请或年度报告时，该transition sequence需要作为恰当的补充申请类型或作为年度报告进行递交;当transition submission是新的补充申请或年度报告，则submission type需要是一种恰当的supplement type（e.g. submission-type = labelingsupplement/ submission-subtype = application）或新的年度报告（e.g. submission-type = annual report/ submission-subtype = report）,关于submission type 以及submission-subtype的详细介绍请见：US FDA 药品注册分类，US eCTD注册申请中，有哪些子类型（Sub-type）？

1.3 Transitioning from us-regional v2.01 to us-regional v3.3

初次eCTD递交需要根据当前注册类型进行metadata的填写。如果此次递交是对以us-regional v2.01开始的注册类型的更新，则在us-regional v3.3中的submission ID需要和该注册类型的初次eCTD递交的sequence number相吻合。如果此次递交是以用us-regional v3.3来创建一个注册类型，submission ID需要和此次的sequence number相吻合。

1.4      Resubmission of non-eCTD documents

一般来说，重新递交之前已经递交过的内容的做法不是必须的同时也不鼓励，但是，偶尔存在特殊情况（”baseline”  submission：就是把之前不是以eCTD形式递交的所有文件进行一次整合递交）重新递交对于审核者来说是很有帮助的，CMC信息就是这方面的一个例子。在这样的情况下，FDA会接受non-eCTD内容的重新递交，但是之前递交的内容需要以“separate submission”递交，而不是被列入补充或修订的注册类型。Cover letter中需要指出本次递交只是包含了之前递交过的内容，并明确本sequence没有对该次申请进行任何的变更。对于上市申请来说，需要包括与重新递交内容有关联的一系列批准的表格。对于IND和DMF来说，中需要包括与重新递交内容有关联的修订。在重新递交之前，你需要和负责审核的部门进行联系，来确认重新递交是否能被接受。

在多数情况下，“baseline”的递交或者其他之前递交过的内容会要求其符合eCTD的格式要求而重新被组织过。你不应该按“原样”对之前的内容进行重新递交，除非在初次递交的时候，该内容是按照CTD的格式但是没有使用eCTD的backbone。

如果之前的内容是使用us-regional v2.01递交的话，则此次递交的submission type应为‘other’；如果之前是以us-regional v3.3进行递交的话，则此次递交的submission type应为“product correspondence”。在356h form（此表格是用于递交NDA、BLA、ANDA以及这些申请的补充申请时）上，你需要选择“product correspondence”作为submission type，然后进入“Submission of previous non-eCTDcontent in the eCTD format”.

由于篇幅有限，我们今天就先介绍到这里，下一期我们能将介绍关于eCTD leaf title以及lifecycle等的内容，敬请期待~~

谢谢你的建议！我最近抽时间写一下

看了一半了，写的太好的，感谢，支持。