该话题已被移动 - kinginsun , 2004-05-22 18:42
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【灌水】药学小组集合点—【药学讨论区欢迎您！】

楼主

丁香园中级VIP站友

1楼

这个帖子发布于16年零7天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

不好意思，一直忘了做一个药学人员的联系册，
现在补上，不晚吧！

首先欢迎各位光临丁香园药学讨论区，有请各位在此畅谈专业问题。

一、药学讨论区各版功能划分
药学工作涵盖研发、生产、销售、临床试验和临床使用等诸多方面，各方面又相互关联，互有交叉，比如这里的“研发”指的是新药研究开发，新药开发包括信息调研、原料合成（提取）、制剂、质量研究、临床试验、注册和放大生产等；为便于交流，我们将各版功能予以明确：

1.新药与信息讨论版
信息调研工作是研发的先导，法规和标准又是我们工作的最基本要求和重要参考。希望大家积极参与《新药与信息讨论版》的基础建设，多收集我们工作相关的法规、专业常识的基本资料，最好能够找到一些开放的链接，从方便日常工作入手。
以信息交流为起点，增进了解和友谊。

2.药物化学讨论版
主要讨论药物的有机合成化学及相关话题、中药与天然产物的提取、分离以及相关话题等；

3.制剂技术讨论版
讨论药物制剂技术、装备、辅料以及实践中的心得体会，包含工业药剂、医院药学等等；

4.分析技术讨论版
本版是以药品质量有效控制、提高和稳定药品质量为中心的药学专业板块，包括化学分析技术、仪器分析技术、中药或西药质控思路、药学FTP资源的上传申请等内容。

5.药理与临床讨论版
本版讨论药物药理、临床试验相关的规范以及国内外研究动态等等。

由于我们从事专业的特殊性，在努力获取专业信息的同时，请注意学习各自单位的保密制度，谨遵职业操守，为我们丁香园药学区的持续、健康发展共同努力。

另外，丁香园的医学等相关专业的战友，希望你们也能对新药开发工作提供您的见解，跨专业的交流也是必需的，请不要吝惜您的笔墨！

二、加分说明

欢迎各位在此提出相关学术问题，也欢迎大家谈谈各自科研工作中的心得体会，共同提高，希望大家能踊跃参与讨论。同时您在本论坛发表的精辟言论还将获得相应的积分。通过互相帮助，累积一定的积分既能体现您对DXY的贡献，又能增进战友间的了解和信任。
关于本版的加分标准在下面说明一下：

积分制度及标准是丁香园统一规定的，本版也不例外。新注册的战友请到丁香园规章制度版学习相关规则。因为您如果违反规则还可能被扣分！
由于各版主的专业以及学术背景不同，在加分尺度上可能会有所不同，但总的来说对低分新手（含5分以下战友）加分从宽，对老战友（高分战友）相对从严。

另外由于各版主上网时间不固定，可能无法在第一时间为您加分，请耐心等待，一般来说3天之内都会有结果。如果您认为有价值的帖子没有加分，请发悄悄话向版主说明。

谢谢大家的参与，欢迎提出宝贵意见。希望大家踊跃发言，以期促进工作、提高专业技术水平。

【公告】药学区新手必读（附最新加分方法）

三、药学板块导航
由于长期的讨论积累，药学区内有很多富有价值的帖子，我们欢迎战友就自己关心的话题进行搜集整理，把相关的内容链接在一个贴中——盘点一下我们的财产。:D

这一工作已经完成的有：

【公告】药学板块导航

【导航】中药现代化200404小结

工作中的专利问题，谈谈我的看法

有兴趣的战友请补充！

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2002-09-22 17:31 浏览 : 83795 回复 : 833

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zhyz1126 编辑于 2004-06-16 22:01

• 基层医生，第一次碰到满身红条纹路的病人，不知什么情况，求大神讲解！

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wcyj1688

丁香园准中级站友

17楼

说起来我算是上网的人中比较老的了：93年药学专业毕业，先后在几个公司打工，主要做植物药的开发研究，又做了一阵子QC。98年硕士攻读植化，提取分离结构鉴定老三套。现在继续读博，做天然产物的结构修饰。
现在最需要关于药物化学方面的知识。
以后请大家多帮忙！

2002-10-02 20:56

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• 内江一老人在医院门诊楼砍伤科室主任已被警方带走调查

jing_jy

铁杆站友

465楼

中药复方化学与创新药物研究石任兵等

中药复方是中医治病的主要临床应用形式，是中医辩证论治理论的具体体现，系按照“君臣佐使”的组方原则，选择适宜的药味及剂量配伍而成。近年来，国内外对中药复方从不同角度探索研究，但主要集中在药理、药效方面，而有关中药复方药效物质基础的研究，即中药复方的化学研究则比较少。勿庸质疑，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方的化学研究，在阐明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质量控制标准，实现中药现代化并走向国际市场等方面均具有重要意义。加强中药复方化学研究，进而开发研制创新药物，是重要而紧迫的任务。
一、中药复方化学研究目的
中药复方化学研究的目的在于阐明其有效物质基础，即以现代化学和药理学为基础，阐明中药复方有效部位和有效成分，建立有效部位和有效成分的质量控制方法及标准。为研究中药复方有效部位和有效成分的药理活性、作用机理，乃至有效成分的构效关系奠定基础;为揭示中药复方配伍规律，优化处方组成，改进制剂工艺，提高质控标准提供依据;最终实现开发研制创新药物，促进和实现中药现代化的目的。
二、中药复方化学研究现状
中药复方化学研究，目前多集中于以复方中某个或某些药味的有效成分或指标性成分为指标的定性与定量分析研究，而将中药复方作为一个整体，以药效为指标，对全方进行系统分离，探讨复方产生某种药理活性的物质基
础的报道还不多。
I.以复方有效成分或指标性成分为指标的分析研究
以复方中某个或某些药味的有效成分或指标性成分为指标的定性与定量分析研究方法，系首先根据组成复方各单味药的已有研究工作基础和研究文献，确定单味药的主要有效成分或指标性成分作为定性定量分析指标，应用各种分离和分析技术,采用拆方分析方法，探讨药物配伍(药味、药量)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、制备条件、分离纯化方法、剂型等对主要有效成分或指标性成分质和量的影响。此类研究较多，也取得了一些有意义的
结果。
2.采用植物化学方法，研究中药复方化学成分
采用植物化学方法，进行中药复方化学成分的提取分离和结构鉴定，系将中药复方视为一个整体，采用现代各种化学方法和色谱技术，对其化学成分进行系统的提取、分离、纯化和结构鉴定。该方法有助于了解复方的化学物质基础，通过与单味药成分的比较，也有可能发现复方配伍后产生的新化合物等。
3.复方有效部位与有效成分筛选研究
活性筛选与化学分离紧密结合，以药效为指标，追踪分离复方有效部位与有效成分，系根据临床疗效建立与某一病症相对应的药理模型，确定一种或多种药效作用的观测与评价指标，然后对复方及其各种提取分离部位进行
活性追踪，确定复方产生某种药理作用的有效部位或有效成分，并分析其质和量的变化与药效的关系，在一定程度上阐明复方组方的配伍规则及疗效机制。此项工作难度大、涉及面广，目前尚处于起步阶段。
三、中药复方化学研究思路
关于中药复方化学研究，在研究思路和研究技术方法上，都处于探索阶段。
关于中药复方化学研究总体思路，姚新生指出:首先，必须将中药复方作为一个有机整体进行研究;第二，临床主要治疗作用应该和所选择的药理学指标或者生物活性指标大体平行;第三，在探讨复方药效物质基础时，应采取物质分离与活性筛选同步进行的原则，尽可能采用多种活性筛选指标进行评估，以尽快追踪分离得到目标活性成分。第四，在确定了目标活性成分
之后，探讨活性成分在复方及其组成的单味药中的分布和含量，阐明各单味中药对复方的贡献大小。同时，在等剂量的条件下进行目标活性成分、单味中药以及复方的药效学对比，探讨复方配伍规律和优化配方。基于上述研究
思路，提出中药复方研究的大体程序为:选择目标处方;核定标准处方并确认标准汤剂的药效;建立多指标活性筛选体系对目标成分进行系统评估;追踪分离目标活性成分并确定其化学结构;探讨中药复方药效物质基础及其作
用机理;阐明复方配伍规律。孔令义等认为，中药复方化学研究应严格按照中药传统用药方式，重点对其水煎剂进行全面系统研究。在研究过程中紧密结合已建立的能确切反映该复方疗效的动物模型，进行活性跟踪，确定有效
部位。建立有效部位的高效液相指纹图谱，并以指纹图谱为依据，应用现代分离技术，在动物模型跟踪下，对有效部位进行系统分离，得到有效成分。由于复方有效成分的多靶性，有时用单一的动物模型不能完全反映复方疗效
时，应同时采用多个动物模型进行跟踪筛选，以保证最大限度地反映复方的全面疗效，分离鉴定出复方应用过程中全部的有效成分。还可根据这些有效成分在复方有关单味药中的含量进行配比，在动物模型上进行实验，并和复方药理实验结果比较，确定研究出的有效成分是否全面反映中药复方的药效。阐毓铭则认为研究中药复方药效物质基础和配伍规律应采用逆向思维方法。首先，通过对血清中存在的中药复方化学成分的研究，反向追踪它们的来源。其次，设计最佳提取分离方案，对中药复方或相应单味中药进行定向提取分离。再次，将分离出的各化合物，参考它们在血清中的含量、配比和复方中药剂量，从动物的整体行为到细胞水平进行药理实验评价，筛选研究复方有效成分，研究复方作用机理和配伍规律。
关于中药复方化学研究技术与方法，陈耀祖认为中药复方化学研究应重视实验方法学研究。如果在方法学上没有突破，则很难达到预期目标。同时指出色谱法和质谱法是攻克中药复杂体系中分离分析问题的最有力手段，色谱联用技术的开发应用应予以重视，如“免疫亲和萃取-HPLC一ISI一MS一MS在线联用”技术有可能移植于中药复方有效成分筛选。张礼和〔29〕认为中药复
方化学研究应运用先进的分离鉴定技术，如CE, HPLC, MS以及MS/MS联用等，完成中药复方化学成分的快谏分离鉴定。
另外可以把中药复方一化学成分看作一个天然的组合化学库，一些从组合化学库中筛选活性物质行之有效的方法可以借鉴用来研究复方化学成分。例如，可以用生物活性筛选手段(如有荧光标志化合物的受体)直接从库中“钓”出有活性的化合物，或通过类似于亲和层析的方法直接从库中吸附有相互作用的化合物，再通过光谱学方法确定其结构。卢佩章等〔’“〕认为对于中药复方化学研究，采用以液相色谱为主的各种色谱手段，配合质谱和光谱的综合分析，建立中药复方识别指纹和智能统一信息数据库十分重要。即以液相
色谱为主的多种色谱手段综合分析中药复方化学组成;建立中药复方的谱、光谱数据库;利用色谱和质谱、光谱等联用技术进一步进行中药复方化学组成的信息提取、加工，建立中药复方识别指纹和智能统一信息库。高月等设想将分子生物学相关技术及现代分离分析技术应用于中药复方物质基础研究，提出采用***色谱差异显示技术、基因芯片技术和蛋白质组相关分析技术研究中药复方对细胞基因表达谱和蛋白质表达谱的影响;建立基因芯片及蛋白质组学和产i几物信息学等技术平台，利用此平台将复方多组分、多靶点、多途径作用特点与基因、蛋白表达关联起来，比较各自不同的表达差异谱、表达的器官特异性及表达水平，阐明复方药效物质基础及配伍规律。
四、中药复方化学与
创新药物研究的链接中医药疗效优势和特色主要是通过中药复方来体现的。目前复方中药大多为粗提取物制剂，质量标准难以得到国际社会的认可。因此加大力度将中药复方研制成为有效物质明确、作用机理清楚、临床安全有效、质量稳定可控的创新药物，使其能在国内外医药市场充分显示出优势与特色，是中药现代化的目标之一。
以传统中药复方为基础，进行创新药物的开发研制离不开中药复方化学研究。中药复方的特点是组成药味一般较多，成分繁多复杂，常常是一方能治疗多个病或证。中药复方的化学成分可以说是一个化学成分库，若想对这众多的化学成方进行定性定量分析和质量控制，依据现阶段所具备的中药化成分研究水平和分析手段是难以实现的。即便能够实现，其质量控制又未必有意义。因为中药复方治疗某一病或证时，并非其所含所有化学成分都发挥治疗作用或参与协调作用。如果能够从这一复方化学成分库中将治疗某一病或证的有效部位(群)或有效成分(群)筛选分离出来，并以有效部位(群)为基础，研制出的创新药物既能够符合中医基本理论，又由于剔除了其中大量的无效成分及干扰成分，使药效作用更加具有针对性，主要药效作用更加突出，更能显示出中医药的优势与特色。同时，由于中药复方有效部位(群)中化学成分的有限性，使阐明中药复方有效部位(群)的作用机理、有效成分(群)的化学结构，分离制备相关对照品，建立科学合理的质量控制标准(定性分析、定量分析、指纹图谱的科学表达)等便能切实可行。最终使以复方有效部位(群)为基础研制开发出的创新药物不仅临床疗效明确而肯定，而且药效物质基础和作用机理清楚，质量控制严格、全面而稳定。这样的创新药物才有望被国际社会所认可。实践证明在进行中药复方化学研究基础上，筛选分离中药复方有效部位(群)，建立有效部位(群)的质量控制方法及标准，并以此为基础研制创新药物，是实现中药现代化的有效途径。
五、中药复方化学与创新药物研究的实践
近年来，我们课题组在中药复方化学研究方面进行了大胆而有益的尝试，先后开展了经典方银翘散、四逆散、黄连解毒汤、葛根芬连汤和时方清脑宣窍方、脑络欣方等的药效物质基础的研究。为建立以现代化学和药理学为基础，能阐明中药复方有效部位(群)组成，有效成分(群)结构、药效及机理的方法，进行了大量的实验与探索。逐渐形成了方-证(病)对应，整方筛选中药复方有效物质基础的总体思路，以及以中药复方有效物质为基础研制创新药物的方法和模式
1.按照传统用药方式，将中药复方视为一个有机整体进行有效物质基础研究。
2.结合主要药效考察，筛选确定复方有效部位和有效成分。中药复方虽有多方面的药效作用，但在探讨其物质基础时，不能面面俱到，而应有所侧重。故选择的活性筛选指标，不宜过多和分散，而应该与复方疗效一致，目标明确，重点突出。
3.对有效部位、有效成分进行药理研究，阐明其作用机制。
4.建立完善的有效部位质量控制方法:“多特征有效指标定量”加“指纹图谱定性”。
(1)有效部位中主要类型成分总含量的测定。
(2)有效部位中主要有效成分含量的测定。
(3)有效部位指纹图谱的建立与定性分析。
5.以有效部位或有效成分配伍为基础，进行制备工艺、质量控制方法、药理和毒理研究，完成中药复方创新药物的基础研究。成分进行了系统研究，从中分离得到43个化合物，鉴定了其中的31个。1个为新化合物，8个化合物为首次从银翘散中获得。并对部分单体化合物的抗流感病毒活性进行了测定。
(2)首次进行了EFY的HPLC指纹图谱研究，建立了含有30个共有指纹峰的特征指纹图谱。归属了HPLC指纹图谱中主要指纹峰的来源，并采用LC/MS/MS以
及加样HPLC测定法，确认了其中主要的指纹峰。
(3)对EFY中黄酮类总成分、木脂素类总成分以及其中主要有效成分醉鱼草昔、异甘草素和牛芬子昔进行了定量分析。并阐明了组方各单味药对EFY的贡献。
(4)在药效筛选的基础上，采用CPE抑制实验，根据病毒复制的环节，研究了EFY对3种病毒的预防、治疗和直接杀灭作用，探讨了EFY抗病毒效应的机理。
六、结语
中药复方是按照中医“理、法、方、药”的基本原则和“君、臣、佐、使”的配伍规律，由多种中药配伍组合成的一个有层次和结构的有机整体。中药复方化学成分不是组成复方各单味药化学成分的简单相加，其临床疗效也是复
方中多种成分的药效综合作用的反应。但需要强调的是，中药复方治疗某一病或证时，并非其所含所有化学成分都发挥治疗作用，其中的一些成分一可能是强效的，一些成分可能是弱效的，也有许多成分可能是无效甚至有害的，我们既不能简单笼统地认为中药复方主要药味的主要成分即为该复方的有效成分，也不能机械地应用西药的尺度来衡量中药复方中单一成分的活性。中药复方化学研究的目的就是要阐明复方治疗某一病或证时的药效物质基础，为探讨和阐明中药复方的药效和作用机理，揭示中药复方配伍规律，优化处方组成，改进中药复方制3Jk5工艺，提高中药复方质量控制标准提供依据和奠定基础。
中药复方化学研究应从整体、系统的观点出发，根据临床疗效选择较合适的研究对象，建立与某种病症相对应的量化药理模型，确定一种或多种药效观侧指标及活性评价标准，采用植化方法进行合理的提取和分离，紧密结合药理、药效实验，研究中药复方化学成分的组成、药效、含量、配伍及其相互关系。在研究思路上，应将中医药传统理论与现代科学技术相结合，变模糊判断为量化评价，并有创新和突破;在实验设计上，应将体内分析与体外研究结合，静态分析与动态分析结合;在研究方法上，应尽可能采用一些先进而有效的提取分离方法、检识测定技术和活性筛选评价体系。
中药复方化学研究对创新药物的开发研制，具有重要的基础It作用。通过中药复方化学研究，阐明复方治疗某一病或证时的药效物质基础—中药复方有效部位(群)或有效成分(群)，以有效部位(群)为基础，研制创新药物，既是中药复方化学研究的最终目的，也是实现中药现代化和国际化的必由之路。

2004-09-10 21:29

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• 2018年9月医科院基础所生化系--石磊教授（入选青年千人计划）课题组博士后招聘

楼主

phoenixmoon

丁香园中级VIP站友

2楼

phoenixmoon,
中国药科大学药物化学2001研。

2002-09-22 17:36

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phoenixmoon 编辑于 2003-04-17 17:37

• 丁香早知道-9.25 | 吃月饼引发大抢救！这起死亡病例为所有人敲响警钟！

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