woaipi
糖尿病新药DPP-4抑制剂在中国上市http://health.sohu.com/20100323/n271035758.shtml
但是该药已经在中国上市

宁宁与狗狗
谢谢楼主

xuzhenqin20540
不知道现在FDA有没有正式官方的决定文件出来是否批准Dapagliflozin上市？知道的大侠麻烦提供下网页链接或者，谢谢！

古可ruo77
回头看这个帖子，比较有意思，SGLT2这个通路居然成了第一个降低心血管事件的药物，楼上许多不看好该机制的，或者认为是治标不治本的，但是糖尿病治标有什么药物？所以控制血糖，减少糖毒性是治疗糖尿病的主要医疗手段，增加胰岛素分泌之类的药物如磺酰脲类等低血糖事件（从机理上也说得通，因为每个人的胰岛细胞受损程度不同，同样剂量下肯定有的分泌胰岛素多了就容易引起低血糖，同时机体反复频繁调整更加不利），增加体重，而且没有降低心血管事件。至于DPP4说也有保护胰岛细胞的功能，也是比较安全的一类药物，如西格列汀没有增加心血管事件。脑洞大些，猜想一下，部分2型糖尿病发生跟肥胖相关，那么就是人的机体为了增加能源利用和存储，免疫系统进行调节而去破坏一些胰岛细胞达到新平衡，达到使胰岛素水平降低而减少糖代谢的目的。如果这个时候继续通过药物如磺酰脲类刺激胰岛素分泌，反而是不是加快胰岛细胞的破坏，同时免疫系统继续做出调整使机体对胰岛素敏感性降低，使用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类也就是跟机体免疫系统对抗，增加心血管事件源于此？当然恩格列净降低心衰事件可能与降低心肌负荷有关，SGLT2靶点成了糖尿病治疗的里程碑事件，跟楼上的预测大相不符啊，对糖尿病的机理还需要更深的研究和理解。糖尿病的治疗，传统药物已经无法满足新的医疗需要，如果不能降低糖尿病的后期并发症，再多的药物有什么用，所以新的糖尿病开发需要不能局限于降血糖，更应该兼顾减少心脏病、卒中、肾病、眼病、足病

古可ruo77
谢谢解答。血糖、HBA1C高增加CV的风险是明确的，为什么之前许多糖尿病药物没有做到降低？是不是降血糖和降低HBA1C的获益被掩盖了，所以我说现在单纯控制血糖已经满足不了新的需求，如果能控制血糖并减少后期的并发症是最理想，以前糖尿病药物理想的是持续降血糖能力，低血糖事件低，能降低体重，无心血管风险，现在如果有降低CV等并发症是更好的，可以改善后期的预后。所以以往单一控制血糖的开发思路已经过时了，因为已经有很多可以把血糖控制比较好的药物，因为血糖高带来的危害是明显的所以以前以血糖、HBA1C都是替代疗效指标无可厚非，但是医学是不断发展的。你提到临床上的事情也挺对，比较单个恩格列净及其临床不能推到整个SGLT2，临床上也可能存疑（不太懂临床那一块，糖尿病心血管安全的常规样本量也不知道要多少，是否也要到1万以上。但是那个临床结果至少是看了的），但也无疑是一个里程碑，后续持续关注同靶点其他药物。试着猜想一下，为啥其他药物不行，第一跟药物本身也有关，如西格列汀没有增加CV风险，而且同靶点的沙格列汀和阿格列汀有增加心衰住院风险（可能也不太明确），不过肠促胰素通道类降血糖药物无疑是心血管安全比较好的药物。传统其他直接作用于刺激胰岛细胞或者胰岛素增敏剂有心血管事件风险，还是感觉与免疫系统、心脏负荷有关，所以是否可以考虑使用非直接作用于刺激胰岛细胞的药物来降低血糖，还原出降低血糖和HBA1C具有降低CV等改善预后的作用呢？……当然糖尿病机理复杂，不算太懂，有不对的请前辈指出

yuuyake
第一，某些药物降低血糖，但存在CV事件风险，完全可能，即其作用机制本身，除了降低血糖外，可能对CV系统有影响（但是可能当时没有彻底研究清楚）
第二，有些药物能降低血糖，不增加CV事件风险，但也没有降低CV事件，这个，要看设计和样本量等。
现在一个趋势是，临床研究越做越大，90年代基本上听不到上万例的临床研究，能有几千例已经很大了。现在，呵呵，3万例的都冒出来了。样本量肯定对结果是有影响的，尤其是对CV事件这种发生率相当低的事件（本来在有限的2-3年内，发生率就不高，举个例子，急性心梗做PCI，术后30天的MACE才7%上下，这还是急性心梗的患者，如果是一般的糖尿病患者，其CV事件发生率会有多少？）。